Uvodni (kick-off) sestanek je potekal 7. septembra 2023 prek spleta, kjer smo partnerjem predstavili vsebino projekta, načrtovane aktivnosti po delovnih sklopih, upravne obveznosti partnerstva ter časovni okvir za dosego rezultatov. Na sestanku je bil imenovan usmerjevalni odbor, sestavljen iz predstavnikov vseh projektnih partnerjev (PP), ki skrbi za učinkovito komunikacijo znotraj in med partnerji ter z vodilnim partnerjem (VP). Uvodni (kick-off) sestanek je potekal 7. septembra 2023 prek spleta, kjer smo partnerjem predstavili vsebino projekta, načrtovane aktivnosti po delovnih sklopih, upravne obveznosti partnerstva ter časovni okvir za dosego rezultatov. Na sestanku je bil imenovan usmerjevalni odbor, sestavljen iz predstavnikov vseh projektnih partnerjev (PP), ki skrbi za učinkovito komunikacijo znotraj in med partnerji ter z vodilnim partnerjem (VP). Uvodni (kick-off) sestanek je potekal 7. septembra 2023 prek spleta, kjer smo partnerjem predstavili vsebino projekta, načrtovane aktivnosti po delovnih sklopih, upravne obveznosti partnerstva ter časovni okvir za dosego rezultatov. Na sestanku je bil imenovan usmerjevalni odbor, sestavljen iz predstavnikov vseh projektnih partnerjev (PP), ki skrbi za učinkovito komunikacijo znotraj in med partnerji ter z vodilnim partnerjem (VP). Uvodni (kick-off) sestanek je potekal 7. septembra 2023 prek spleta, kjer smo partnerjem predstavili vsebino projekta, načrtovane aktivnosti po delovnih sklopih, upravne obveznosti partnerstva ter časovni okvir za dosego rezultatov. Na sestanku je bil imenovan usmerjevalni odbor, sestavljen iz predstavnikov vseh projektnih partnerjev (PP), ki skrbi za učinkovito komunikacijo znotraj in med partnerji ter z vodilnim partnerjem (VP). 
Prvi periodični sestanek je potekal v živo 26.1.2024 v prostorih Celica v Ljubljani. Objavljen je bil intervju v lokalnem mediju: https://sis-egiz.eu/2024/01/30/preboji-so-na-pragu/.

V okviru priprave imunohibridomov aHyC smo partnerji ZTM, VBC in Celica uskladili protokol za pripravo dendritičnih celic (nDC) v bioreaktorju NANT-XL ter določili specifikacije levkafereznega produkta za izolacijo monocitov. Prilagodili smo protokole za pripravo imunohibridomov aHyC za indikacijo TNRD ter pripravili osnutek protokola klinične študije za zdravljenje TNBC z uporabo aHyC.

Drugo redno srečanje je potekalo 7. avgusta 2024, s poudarkom na ključnih mejnikih projekta. V ta namen smo predlagali tudi delavnico z nacionalnima agencijama za zdravila iz Italije in Slovenije, s ciljem poenostavitve regulativnih postopkov in spodbujanja čezmejnega sodelovanja.

V sodelovanju z ZTM smo uskladili pripravo in standarde kakovosti levkafereznega produkta, obenem pa smo začeli z implementacijo tehnologije NANT v okolju dobre proizvodne prakse (GMP) skupaj z VBC. ZTM je optimiziral postopek afereze, vključno z ločevanjem komponent, in izvedel prvo zbiranje pri zdravem darovalcu, kjer so bili merjeni ključni biološki parametri, kot so aktivacija trombocitov in delež imunosupresivnih monocitov (CD14+DR lo/neg). Ti podatki bodo služili kot potencialni kazalci kakovosti za prihodnje postopke.

V zaključku tega obdobja smo pripravili dokumentacijo za prijavo klinične študije pri JAZMP (Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke) in Komisiji RS za medicinsko etiko. Novembra 2024 je bila v sodelovanju z JAZMP izvedena delavnica, kjer smo pridobili informacije, ključne za izpolnitev pravnih in etičnih zahtev za vključevanje bolnikov v čezmejno klinično študijo.

Tretje periodično srečanje je potekalo februarja 2025 na daljavo, s predstavitvijo napredka in uskladitvijo nadaljnjih dejavnosti. Protokol za pripravo aHyC za zdravljenje TNRD je pripravljen v začetni izvedbeni fazi in se bo nadaljeval z upoštevanjem specifičnosti tumorskih celic.

Začeli smo s pripravo imunohibridomov v skladu s smernicami dobre proizvodne prakse (GMP), tako se bo proizvodnja imunohibridomov za bolnike lahko začela takoj po pričakovani odobritvi nacionalnega regulatorja. VBC je v prostore podjetja Celica namestil bioreaktor NANT-XLP, izvedel posodobitve programske opreme in optimiziral protokol za izolacijo dendritičnih celic. Proces za povečanje proizvodnje je v teku. ZTM je priskrbel pet vzorcev levkafereze, ki smo jih obdelali tako ročno kot z bioreaktorjem NANT-XLP, z namenom validacije.

Validacija bioreaktorja NANT-XLP je bila uspešno zaključena z dvema dodatnima validacijskima cikloma. Rezultati so potrdili, da je kakovost celic, pripravljenih v bioreaktorju, primerljiva s tistimi, pripravljenimi ročno. Vsi pripravki levkafereze so bili pripravljeni po optimiziranem protokolu ZTM, opravljeni so bili tudi predpisani biološki testi, ki so potrdili ustreznost za nadaljnjo uporabo.

Naslednji korak je poglobljeno ovrednotenje rezultatov diferenciacije med metodama. Po pregledu kliničnega protokola s strani JAZMP in Nacionalnega etičnega odbora so bila podana dodatna vprašanja, ki jih zdaj naslavljamo v revidiranem protokolu. V Italiji sta PP5-ASUFC in PP4-UNIUD že identificirala ustrezne bolnišnice in pričela z njihovim vključevanjem.

Vmesni produkt nDC je bil v okolju GMP pripravljen v sedmih ponovitvah z ustreznimi rezultati kakovosti, kar je podlaga za pripravo končnega protokola v proizvodnem okolju. Izvajajo se tudi dodatne predklinične raziskave, katerih rezultati bodo vključeni v Dosje o zdravilu.

PP5-ASUFC in PP4-UNIUD sta predložila osnutek protokola italijanskemu regionalnemu etičnemu odboru. Italijanski bolniki so redno obveščeni o možnosti vključitve v študijo. ASUFC spremlja letni vzorec več kot 50 bolnikov s TNBC. V tretjem obdobju je LP1-Celica organizirala posvet na sedežu JAZMP z udeležbo vseh partnerjev, kjer smo dorekli pogoje za vključevanje čezmejnih bolnikov v klinično študijo.

PP5-ASUFC skupaj z UNIUD in VBC pripravljajo predlogo za medregionalno platformo za vključevanje bolnikov v klinične študije, ki bo vsebovala ključne informacije o zahtevah in obveznostih za bolnike in bolnišnice.

Četrto periodično srečanje vseh partnerjev je potekalo julija 2025 na daljavo. Vsi partnerji so bili seznanjeni z napredkom in uskladili nadaljnjo časovnico aktivnosti. Trajanje projekta je bilo podaljšano do konca leta 2025.

Nekatere vsebine projekta smo predstavili širši javnosti v oddaji Ugriznimo znanost na RTV SLO 1 z naslovom »Človeška celica« (8. 5. 2025): https://365.rtvslo.si//arhiv/ugriznimo-znanost/175130194.