COHERENCE
Obiettivo specifico: SO 1 - Sviluppare e rafforzare le capacità di ricerca e di innovazione e l'introduzione di tecnologie avanzate
Tipologia: Progetto standard
Breve descrizione del progetto
Il progetto ha promosso un approccio collaborativo ai processi di ricerca e sviluppo, valorizzando e mettendo a sistema le competenze e le esperienze maturate dai partner. In particolare, è stata sviluppata una piattaforma aperta finalizzata a supportare i ricercatori nell’individuazione e nella gestione dei percorsi di compliance regolatoria necessari per portare le terapie avanzate dalla fase di ricerca all’applicazione clinica.
Per sviluppare e testare concretamente la piattaforma, il progetto ha realizzato un’azione pilota incentrata su una terapia cellulare derivata dal tessuto adiposo per il trattamento delle ferite difficili, precedentemente sviluppata e validata a livello preclinico da alcuni dei partner. La terapia cellulare ha quindi rappresentato il caso applicativo attraverso il quale verificare, nella pratica, i diversi passaggi scientifici, produttivi, clinici e regolatori necessari alla traslazione di un prodotto innovativo verso il paziente.
In questo contesto si inserisce il tema degli Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP): non come sinonimo di terapia cellulare, ma come quadro regolatorio di riferimento per i medicinali per terapie avanzate, nel quale può essere inquadrato anche il prodotto cellulare oggetto dell’azione pilota. La piattaforma COHERENCE è stata sviluppata proprio per facilitare la comprensione e la gestione di questi percorsi regolatori, con particolare attenzione alle differenze e alle opportunità esistenti tra Italia e Slovenia.
L’azione pilota ha avuto pertanto una duplice finalità: da un lato, proseguire lo sviluppo di un trattamento innovativo per le ferite difficili; dall’altro, utilizzare un caso reale di traslazione di una terapia cellulare per testare e validare la piattaforma regolatoria sviluppata dal progetto.
Sulla base dell’esperienza maturata, la piattaforma è stata successivamente aperta e ampliata con l’obiettivo di renderla utilizzabile anche da altri gruppi di ricerca a livello europeo, favorendo la condivisione di competenze, esperienze e percorsi regolatori nel campo delle terapie avanzate.
Cosa sono le terapie cellulari avanzate e gli ATMP
Negli ultimi decenni, il rapido sviluppo delle conoscenze nel campo della biologia cellulare, della medicina rigenerativa e dell’ingegneria tissutale ha favorito l’emergere di nuovi approcci terapeutici capaci di intervenire sui processi di riparazione, sostituzione e rigenerazione di cellule e tessuti danneggiati. Rispetto alla farmacologia convenzionale, questi approcci possono agire in maniera più diretta sui meccanismi biologici alla base della patologia, offrendo nuove prospettive per il trattamento di condizioni per le quali le opzioni terapeutiche disponibili sono ancora limitate.
In questo contesto, le terapie cellulari rappresentano uno degli ambiti più innovativi della ricerca biomedica. Esse si basano sull’impiego di cellule vive, opportunamente selezionate e, a seconda dell’applicazione, isolate, processate, espanse o manipolate, con l’obiettivo di ottenere uno specifico effetto terapeutico. Le cellule possono esercitare la propria azione attraverso diversi meccanismi, tra cui la sostituzione o il supporto di popolazioni cellulari compromesse, la secrezione di fattori bioattivi, la modulazione della risposta immunitaria e la promozione dei processi di riparazione e rigenerazione tissutale.
Le terapie cellulari avanzate si collocano all’interno della categoria degli Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP), una specifica categoria di medicinali per terapie avanzate che include anche prodotti quali derivati dell’ingegneria tissutale o terapie geniche. Quando un prodotto cellulare rientra nel quadro degli ATMP, la sua complessità biologica comporta requisiti particolarmente stringenti in termini di caratterizzazione delle cellule, standardizzazione del processo produttivo, qualità, sicurezza ed efficacia. In questi casi, la cellula o il prodotto derivato dalle cellule assume il ruolo di componente terapeutica attiva, rendendo necessario un approccio fortemente integrato tra ricerca biologica, sviluppo tecnologico, produzione secondo standard adeguati e valutazione clinica.
Lo sviluppo delle terapie cellulari e, più in generale, delle terapie avanzate rappresenta pertanto un importante cambiamento nell’approccio alla cura, con prospettive particolarmente rilevanti nell’ambito della medicina rigenerativa, dell’oncologia, delle patologie immunologiche, degenerative e cardiovascolari. La loro traduzione dalla ricerca alla pratica clinica richiede tuttavia non soltanto progressi scientifici e tecnologici, ma anche la capacità di affrontare in modo efficace i complessi percorsi regolatori che ne disciplinano l’utilizzo nei pazienti.
Terapie cellulari applicate alle ferite difficili
Le ferite difficili, spesso associate a ulcere vascolari o diabetiche, rappresentano un'importante sfida clinica poiché i normali processi di riparazione tissutale risultano compromessi e la guarigione può protrarsi nel tempo.
In questo ambito, gli Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP), e in particolare le terapie cellulari, offrono una prospettiva innovativa finalizzata a favorire la rigenerazione dei tessuti e il ripristino della vascolarizzazione.
Nel progetto COHERENCE, l'applicazione delle ATMP alle ferite difficili è stata sviluppata attraverso una terapia cellulare derivata dal tessuto adiposo, il cui potenziale nel promuovere vascolarizzazione e guarigione è stato precedentemente osservato in un modello preclinico.
L'approccio ha previsto la caratterizzazione della componente cellulare — comprendente cellule endoteliali, periciti e progenitori fibro-adipogenici — poiché la composizione e l'abbondanza relativa di queste popolazioni possono influenzare l'efficacia terapeutica.
Le cellule ottenute dai pazienti sono state quindi caratterizzate prima e dopo l'espansione in bioreattore in condizioni GMP, per poi essere valutate nell'ambito dell'azione pilota su pazienti affetti da ferite difficili.
L'obiettivo di questo studio è stato quello di valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia del trattamento, considerando come principali indicatori clinici la guarigione della ferita, la vascolarizzazione e il miglioramento della qualità di vita del paziente.
Promuovere l’approccio collaborativo nei processi di R&S attraverso la capitalizzazione dell’esperienza maturata dai partner; il progetto ha rafforzato la cooperazione tra enti di ricerca, strutture cliniche e imprese, favorendo la condivisione di soluzioni, procedure e buone pratiche utili ad accelerare il trasferimento delle terapie avanzate dalla ricerca preclinica all’applicazione clinica.
Sviluppare una piattaforma che guidi i ricercatori nella compliance regolatoria, concepita come uno strumento operativo capace di guidare ricercatori e sviluppatori attraverso i diversi passaggi necessari per l’introduzione clinica degli Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP). La piattaforma consentirà di sistematizzare le informazioni sui percorsi normativi applicabili in Italia e Slovenia, evidenziando procedure, requisiti, possibili differenze e criticità, con particolare attenzione anche al regime di hospital exemption.
Promuovere uno studio clinico per il trattamento delle ferite difficili, sul quale è stata testata la piattaforma; lo studio è stato utilizzato come azione pilota per verificare concretamente l’efficacia della piattaforma sviluppata. Il progetto ha previsto l’applicazione di una terapia cellulare derivata dal tessuto adiposo e la preparazione di una serie di casi clinici, creando così un contesto reale nel quale testare il percorso regolatorio, produttivo e clinico necessario per portare una terapia avanzata al paziente. La sperimentazione ha consentito inoltre di raccogliere informazioni sulla fattibilità, sicurezza ed efficacia della terapia, con particolare riferimento alla guarigione delle ferite, alla vascolarizzazione e alla qualità di vita dei pazienti trattati.
Favorire la partecipazione di gruppi di ricerca a livello europeo, trasformando la piattaforma, una volta testata e validata attraverso l’azione pilota, in uno strumento aperto e progressivamente ampliabile. L’obiettivo è mettere a disposizione della comunità scientifica e degli attori impegnati nello sviluppo di terapie avanzate un patrimonio condiviso di conoscenze regolatorie ed esperienze operative, facilitando nuove collaborazioni e contribuendo a rendere più agevole il passaggio dalla ricerca alla sperimentazione clinica.
Piattaforma digitale
La piattaforma digitale COHERENCE è stata sviluppata per guidare ricercatori e clinici nel percorso regolatorio delle terapie avanzate (ATMP), facilitando il passaggio dalla ricerca alla sperimentazione clinica. Raccoglie in modo strutturato informazioni normative italiane, slovene ed europee, insieme a strumenti pratici come modelli di protocollo, checklist e modulistica. Grazie a una struttura semplice, multilingue e aggiornabile, la piattaforma favorisce la collaborazione tra ricerca, clinica e industria e rende più chiari e accessibili i principali passaggi autorizzativi.
Visita la piattaforma transfrontaliera
A Trieste avviata la collaborazione transfrontaliera sulle terapie avanzate
Un momento significativo per COHERENCE è stato il kick-off meeting presso la sede dell’ICGEB nell’Area Science Park di Padriciano, che ha segnato l’avvio operativo del progetto. Durante l’incontro, i partner italiani e sloveni hanno definito le prime attività, assegnato i compiti e predisposto un calendario condiviso, confrontandosi anche sui principali ostacoli da affrontare nello sviluppo delle terapie avanzate e sulle possibili soluzioni.
In Slovenia un confronto con l'Agenzia del farmaco per accelerare il percorso verso la clinica
Un altro passaggio chiave è stato l’incontro con JAZMP, l’Agenzia slovena per i medicinali e i dispositivi medici, organizzato insieme al progetto Immunocluster 2. Il confronto ha permesso di approfondire gli aspetti regolatori necessari per il passaggio dai promettenti risultati preclinici alla sperimentazione clinica, contribuendo alla definizione di un percorso più chiaro per i futuri trial. Tra i passi successivi individuati figurano la preparazione della richiesta al CAT e il proseguimento della collaborazione tra partner e autorità regolatorie.
In Slovenia installato e testato il bioreattore NANT XL per la produzione della terapia cellulare
Una tappa fondamentale del progetto COHERENCE ha riguardato il trasferimento tecnologico del sistema NANT XL, bioreattore automatizzato sviluppato da VivaBioCell per l’espansione controllata delle cellule destinate alle terapie avanzate. Dopo le prime attività sperimentali svolte in Italia, la tecnologia e il know-how sono stati trasferiti ai partner sloveni e, tra il 29 gennaio e il 5 febbraio 2026, GaiaCell ha completato il primo test tecnico del bioreattore NANT XL.
Questo passaggio ha permesso di verificare sul campo il processo di espansione cellulare e di preparare la produzione della terapia destinata alla successiva applicazione clinica.
Trattati i primi due pazienti con ferite difficili nell'ambito dello studio COHERENCE
Nel luglio 2026 il progetto ha raggiunto uno dei suoi risultati più importanti con il trattamento dei primi due pazienti affetti da ferite difficili, segnando il passaggio concreto dalla ricerca e dalla preparazione regolatoria all’applicazione clinica.
L’avvio dei trattamenti rappresenta il risultato di un percorso transfrontaliero che ha integrato ricerca preclinica, produzione cellulare, competenze cliniche e confronto con le autorità regolatorie, con l’obiettivo di valutare una terapia cellulare basata su cellule derivate dal tessuto adiposo per favorire la rigenerazione delle ferite difficili.
Un Policy paper per individuare gli ostacoli all'accesso alle terapie avanzate
Nell’ambito di COHERENCE è stato sviluppato un policy/perspective paper dedicato alle principali barriere che ancora limitano il trasferimento delle ATMP dalla ricerca ai pazienti in Europa.
Il lavoro raccoglie il punto di vista di esperti, sviluppatori e PMI attivi nel settore delle terapie cellulari e identifica criticità legate alla produzione GMP, alla scalabilità, alla frammentazione dei percorsi regolatori, ai sistemi di rimborso e alla disponibilità di finanziamenti.
Tra le principali raccomandazioni emergono il rafforzamento delle competenze regolatorie, un maggiore accesso alle infrastrutture GMP, lo sviluppo di ecosistemi transfrontalieri e nuovi modelli di valutazione e finanziamento capaci di riconoscere il valore a lungo termine delle terapie avanzate.
Due lavori scientifici per migliorare la valutazione e la produzione delle terapie cellulari
L’attività di ricerca ha inoltre portato alla preparazione di pubblicazioni scientifiche strettamente collegate agli obiettivi clinici di COHERENCE.
Un primo studio analizza in modo sistematico gli strumenti disponibili per la valutazione delle ferite croniche, individuando sei approcci particolarmente rilevanti e proponendo l’integrazione della scala clinica BWAT con metodiche di imaging per ottenere una valutazione più completa e standardizzata della guarigione.
Un secondo lavoro è dedicato alla standardizzazione della produzione della stromal vascular fraction (SVF) umana, approfondendo l’influenza dei terreni GMP e delle modalità di lipoaspirazione sulle caratteristiche delle popolazioni cellulari e includendo prove di espansione delle cellule derivate da SVF nel bioreattore NANT-XL.
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